Sigurnost i podnošljivost lijeka RAVICTI®1,2
RAVICTI® (glicerolfenilbutirat) sveobuhvatno je dokumentiran za liječenje poremećaja ciklusa ureje.
Procjena nuspojava lijeka RAVICTI bila je u programu ispitivanja koje se temeljilo na izloženosti u 114 bolesnika s UCD-om (65 odraslih i 49 djece u dobi od 2 mjeseca do 17 godina) s nedostatkom CPS-a, OTC-a, ASS-a, ASL-a, ARG-a ili HHH-a. Dodatne nuspojave procijenjene su u kliničkom iispitivanju koje je uključivalo 16 bolesnika s UCD-om mlađih od 2 mjeseca.
Na početku liječenja mogu se javiti bolovi u trbuhu, mučnina, proljev i/ili glavobolja; ove reakcije obično nestaju unutar nekoliko dana čak i ako se liječenje nastavi.
Najčešće nuspojave prijavljene u kliničkim ispitivanjima (zabilježene u najmanje 10% bolesnika) bile su:
Odrasli bolesnici: proljev, vjetrovi, glavobolja, mučnina, povraćanje, smanjen apetit, vrtoglavica i umor
Pedijatrijski bolesnici u dobi od 2 do 17 godina: bol u gornjem dijelu trbuha, osip, mučnina, povraćanje, proljev, smanjen apetit i glavobolja
Pedijatrijski bolesnici u dobi od 2 mjeseca do manje od 2 godine: neutropenija, povraćanje, zatvor, proljev, vrućica, hipofagija, kašalj, zaštopan nos, curenje iz nosa, osip i papula
Pedijatrijski bolesnici mlađi od 2 mjeseca: povraćanje, osip, gastroezofagealni refluks, povišeni jetreni enzimi, poremećaj hranjenja (smanjeni apetit, hipofagija), anemija, kašalj, dehidracija, metabolička acidoza, trombocitoza, trombocitopenija, neutropenija, limfocitoza, proljev, vjetrovi, zatvor, vrućica, letargija i razdražljivost/uznemirenost
Nuspojave povezane s liječenjem – RAVICTI naspram NaPBA
Stotinu bolesnika ili njihovih skrbnika odgovorilo je na neovjereni upitnik specifičan za UCD, uključujući unaprijed definirani popis uobičajenih simptoma povezanih s tvarima koje vežu dušik. Osnovne vrijednosti (dok su bolesnici primali natrijev fenilbutirat [NaPBA]) uspoređene su s vrijednostima nakon tri mjeseca liječenja glicerolfenilbutiratom (GPB).3
Posebna upozorenja i mjere opreza pri uporabi
Kod jednog dijela bolesnika čak i na liječenju glicerolfenilbutiratom može doći do hiperamonemije, uključujući hiperamonemijsku encefalopatiju
- Preosjetljivost na aktivnu tvar
- Liječenje akutne hiperamonemije
Egzokrini enzimi gušterače hidroliziraju glicerolfenilbutirat u tankom crijevu odvajajući aktivni dio molekule, fenilbutirat, od glicerola. Ovaj proces omogućuje apsorpciju fenilbutirata u krvotok. Sniženje ili odsutnost enzima gušterače ili crijevna bolest koja uzrokuje malapsorpciju masti mogu rezultirati smanjenjem ili izostankom probave glicerolfenilbutirata i/ili apsorpcijom fenilbutirata i smanjenom kontrolom amonijaka u plazmi. Razine amonijaka treba pomno pratiti u bolesnika s insuficijencijom gušterače ili intestinalnom malapsorpcijom.
U bolesnika s rakom koji su intravenski primali PAA, reverzibilne kliničke manifestacije koje upućuju na neurotoksičnost (npr. mučnina, povraćanje, somnolencija), povezane su s razinama fenilacetata u rasponu od 499 do 1285 μg/ml. Iako one nisu zabilježene u kliničkim ispitivanjima u bolesnika s poremećajima ciklusa ureje, kod bolesnika s neobjašnjenom somnolencijom, konfuzijom, mučninom i letargijom koji imaju normalnu ili sniženu razinu amonijaka treba posumnjati na visoke razine PAA (osobito u djece u dobi <2 mjeseca). Ako su simptomi povraćanja, mučnine, glavobolje, somnolencije, zbunjenosti ili pospanosti prisutni u odsutstvu visoke razinee amonijaka ili interkurentnih bolesti, treba izmjeriti PAA u plazmi i omjer PAA u i PAGN u plazmi i razmotriti smanjenje doze glicerolfenilbutirata ili povećanje učestalosti davanja doze ako razina PAA prelazi 500 mcg/l, a omjer PAA i PAGN u plazmi prelazi 2,5.
Dnevnu dozu treba individualno prilagoditi sukladno procijenjenom kapacitetu sinteze ureje bolesnika, ukoliko je ima, profilu aminokiselina, toleranciji proteina i dnevnom unosu proteina prehranom potrebnom za poticanje rasta i razvoja. Možda će biti potrebne dopunske formulacije aminokiselina za održavanje esencijalnih aminokiselina i aminokiselina razgranatog lanca unutar normalnog raspona. Daljnja prilagodba može se temeljiti na praćenju razina amonijaka u plazmi, glutamina, U-PAGN i/ili PAA i PAGN u plazmi, kao i omjera PAA i PAGN u plazmi (vidjeti dio 4.2 u Sažetku opisa svojstava lijeka).
Kortikosteroidi
Korištenje kortikosteroida može uzrokovati razgradnju proteina u tijelu i povišenje razine amonijaka u plazmi. Pomno pratite razine amonijaka kod istodobne primjene kortikosteroida i glicerolfenilbutirata.
Valproatna kiselina i haloperidol
Haloperidol i valproatna kiselina mogu potaknuti hiperamonemiju. Pomno pratite razine amonijaka kada je kod bolesnika s poremećajima ciklusa ureje potrebna primjena valproatne kiseline ili haloperidola.
Probenecid
Probenecid može inhibirati izlučivanje metabolita glicerolfenilbutirata, uključujući PAGN, putem bubrega.
Žene reproduktivne dobi moraju koristiti učinkovitu kontracepciju (vidjeti dio 4.6 Sažetka opisa svojstava lijeka).
RAVICTI se ne smije primjenjivati tijekom trudnoće ni u žena reproduktivne dobi koje ne koriste kontracepciju osim ako kliničko stanje žene ne zahtijeva liječenje glicerolfenilbutiratom, vidjeti dio 4.6 Sažetka opisa svojstava lijeka.
Izvješćivanje o sigurnosti i pritužbe na proizvode
Ovaj je lijek pod dodatnim praćenjem. Time se omogućuje brzo otkrivanje novih sigurnosnih informacija. Od zdravstvenih radnika se traži da prijave svaku sumnju na nuspojavu za ovaj lijek. Nuspojave treba prijaviti. Obrasci za prijavu nuspojava i informacije mogu se pronaći na: www.mhra.gov.uk/yellowcard. Nuspojave također treba prijaviti tvrtki Immedica putem e-pošte na adresu: safety@immedica.com
Ako želite prijaviti pritužbu na proizvod, to treba prijaviti u skladu s nacionalnim zahtjevima i prvenstveno svojoj lokalnoj ljekarni. Također možete kontaktirati Immedica Quality na adresi: complaints@immedica.com
Reference:
- RAVICTI European Assessment Report.
- Summary of Product Characteristics RAVICTI.
- Nagamani SC et al. Mol Genet Metab. 2015;116:29–34.
